https://www.mdpi.com/2072-6643/13/6/1755/htm
Hierboven is de link naar het originele artikel, plus ook de literatuur verwijzingen (de getallen) Ik heb de inleiding en conclusie hier neergezet zodat het meest essentiële, wat besproken is in het artikel hier ter sprake komt.
Inleiding
Een aanzienlijk aantal patiënten met auto-immuun schildklierziekten (AITDs) vertoont een verhoogde prevalentie van coëxistente auto-immuunziekten [1,2]. Coeliakie (CD) is een ontstekingsziekte van de dunne darm met auto-immuunkenmerken [3] die intolerantie voor gluten in de voeding met zich meebrengt en geassocieerd kan worden met andere orgaanauto-immuniteit [4]. De inname van gluten veroorzaakt een chronische ontsteking, die leidt tot atrofie van de darmvlokken, een tekort aan penseelgrensproteïnen en enzymen die nodig zijn voor de opname van microvoedingsstoffen, zoals ijzer [5]. IJzergebrek (ID) daarentegen verergert een reeds bestaande schildklierdisfunctie door de verminderde activiteit van het ijzerafhankelijke thyreoperoxidase (TPO) [6]. Verminderde gehaltes aan ijzer, foliumzuur, vitamine B12, vitamine D, zink en magnesium komen vaak voor bij onbehandelde CD. Tekorten aan verschillende microvoedingsstoffen komen vaak naast elkaar voor en kunnen de fysieke groei en de neurologische ontwikkeling in gevaar brengen, en verhogen het risico op morbiditeit en mortaliteit [7]. Tekorten aan micronutriënten worden geassocieerd met een lagere levenskwaliteit, gezien de verschillende neveneffecten zoals vermoeidheid, zwakte, hoofdpijn, duizeligheid of kortademigheid [8,9]. Hoewel een correlatie biologisch plausibel zou zijn, hebben studies tot nu toe tegenstrijdige resultaten opgeleverd over de relatie tussen de schildklierhormoonhuishouding en het sporenelementenniveau.
Hashimoto’s thyroïditis (HT) en de ziekte van Graves (GD) zijn de belangrijkste oorzaken van hypo- en hyperthyreoïdie, die door verschillende immunologische mechanismen gemedieerd worden [10]. HT is over het algemeen de meest voorkomende auto-immuunziekte, vaak geclusterd met andere auto-immuun endocrine ziekten. De aanwezigheid van TPO of thyroglobuline antilichamen, evenals mogelijk verhoogde serum schildklier stimulerend hormoon (TSH) concentraties kunnen helpen bij de diagnose van de ziekte. Verder is bij sonografie een hypoechoïsche en meestal ondermaatse schildklier met inhomogeen weefsel en geïsoleerd littekenvormig hyperechoïsch weefsel kenmerkend voor HT. Het voornaamste kenmerk van GD zijn circulerende TSH-receptorstimulerende antilichamen die zich binden en de TSH-receptor op schildkliercellen stimuleren, waardoor hypertrofie en hyperplasie worden bevorderd, wat uiteindelijk tot struma leidt. Patiënten zijn overwegend vrouwen en kunnen ook hoge serumconcentraties van antilichamen tegen thyroglobuline en TPO vertonen [3].
Tot 30% van de eerstegraads verwanten van patiënten met CD en/of AITD’s wordt getroffen door respectievelijk de andere ziekte. De genen die een aanleg hebben voor endocriene auto-immuniteit, zoals diabetes type 1 of AITD’s, namelijk DR2-DQ2 en DR4-DQ8 zijn substantiële genetische parameters van CD, dat ook een HLA-gebonden ziekte is [11]. CD en endocriene auto-immuniteit hebben een vergelijkbare genetische achtergrond. Single nucleotide polymorfismen van verschillende immunoregulerende genen blijken overlappende vatbaarheidsgenen te zijn voor zowel CD als monoglandulaire of polyglandulaire auto-immuniteit [12]. Genetische overlap tussen CD en andere autoimmuunziekten kan klinisch relevant zijn, maar genetische screening is nog niet gevoelig of specifiek genoeg om het begin en de progressie van de ziekte te voorspellen [13]. Desalniettemin zouden patiënten met CD gescreend moeten worden op type 1 diabetes of AITD en vice versa. Gezien de complexiteit van de genoemde interacties en het deels geringe bewijsmateriaal, beoogt deze review de rol van vitamine D en ijzer te onderzoeken, evenals hun wisselwerking met de darmmicrobiota op CD en schildklierfunctie
Coeliakie (CD) en auto-immuun schildklierziekten (AITDs) zoals Hashimoto’s thyroiditis (HT) en de ziekte van Graves (GD) komen vaak naast elkaar voor, wat talrijke potentiële gevolgen heeft voor diagnostische en therapeutische benaderingen. Uit steeds meer gegevens blijkt dat er een significante schildklier-darm-as bestaat, die wijst op effecten van het darmmicrobioom, niet alleen op het immuunsysteem en de opname van micronutriënten, maar ook op de schildklierfunctie. Micronutriënten zoals ijzer en vitamine D komen vaak tekort bij CD, maar ook vaak bij schildklieraandoeningen, wat wijst op onderling samenhangende mechanismen. Deze onderling samenhangende synergie kan gemakkelijk worden verstoord door talrijke gebeurtenissen, waaronder omgevingsfactoren, vroege infecties, geboortemodus of voedingsgewoonten.
Er is een hogere prevalentie van gelijktijdige schildklier- en darmgerelateerde aandoeningen, waaronder HT en GD, alsook CD, en ook dysbiose komt in deze context vaak voor. Een veranderde microbiota is in staat de immuunrespons te veranderen, evenals het ontstaan van auto-immuunziekten, en kan waarschijnlijk fungeren als reservoir voor schildklierhormoonmedicatie. Ondersteund door een juiste samenstelling van de darmmicrobiota die het bacteriële schildklierbindende hormoon bindt, zouden patiënten de hormoonschommelingen kunnen verminderen en hun dosering L-thyroxine kunnen verlagen. De rol van micro-organismen en microbiota in de ontwikkeling en progressie van AITDs en CD is nog steeds controversieel en moet nog verder worden opgehelderd. Er zijn echter steeds meer aanwijzingen voor het belang van deze schildklier-darm-as, waarvan wordt aangenomen dat zij auto-immuunziekten moduleert. Patiënten wijzen vaak op veranderingen in hun levenskwaliteit en schildklierfunctie in verband met veranderingen in het dieet. Probiotica zouden een nieuwe aanvullende behandelingsoptie kunnen zijn voor patiënten die schildklierhormoonsubstitutie nodig hebben.
Er is een duidelijk verband tussen het tekort aan micronutriënten zoals ijzer en vitamine D en CD, alsook AITDS. IJzertekort is een veel voorkomende bevinding bij CD, vermoedelijk als gevolg van permanente ontsteking en vlokkige atrofie. Ijzertekort komt ook vaak voor bij schildklierziekten en verslechtert reeds bestaande schildklierdisfunctie, bijvoorbeeld door remming van de activiteit van het heemafhankelijke TPO. Studies leveren nog steeds tegenstrijdige resultaten op, maar een correlatie tussen een goede ijzerstatus en een goede schildklierfunctie lijkt duidelijk te zijn.
Vitamine D ontbreekt vaak bij patiënten met AITD’s, maar zou bescherming kunnen bieden tegen auto-immuniteit door een immunoregulerende en tolerogene werking. Vitamine D-tekort is geassocieerd met AITDs zoals HT en GD, maar de correlaties zijn controversieel en vereisen verdere studies. Het is niet helemaal duidelijk of vitamine D-tekort kan worden beschouwd als oorzaak of eerder als gevolg van auto-immuunziekten, ook al wijzen studies in de richting van een eerder oorzakelijke rol van vitamine D. Toekomstige studies moeten trachten na te gaan of en hoe een glutenvrij dieet de ontwikkeling van CD en endocriene auto-immuniteit bij risicokinderen kan voorkomen of vertragen. De vele gevolgen impliceren de noodzaak van een groter bewustzijn van de onderlinge samenhang tussen schildklier- en coeliakieziekten en hun gemeenschappelijke tekorten aan micronutriënten. Er is een nauw verband tussen CD en endocriene auto-immuniteit, wat bredere immuungenetische en endocrinologische screenings van coeliakiepatiënten rechtvaardigt.